8月11日，山东大学附属生殖医院首席专家、上海交通大学医学院附属仁济医院生殖中心主任陈子江教授主持的一项临床研究在《新英格兰医学杂志（NEJM）》上发表。这篇研究是一项多中心、前瞻性、随机对照临床研究。研究内容是关于多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症患者在实施试管婴儿技术中新鲜胚胎
这是国内妇产科学界真正意义上第一篇发表在《新英格兰医学杂志》上的纯临床研究。
8月11日，山东大学附属生殖医院首席专家、上海交通大学医学院附属仁济医院生殖中心主任陈子江教授主持的一项临床研究在《新英格兰医学杂志（NEJM）》上发表。
这篇研究是一项多中心、前瞻性、随机对照临床研究。研究内容是关于多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症患者在实施试管婴儿技术中新鲜胚胎和冷冻胚胎移植技术的临床对比研究。
先上NEJM官网截图：
在第二届东方妇产科论坛举办期间，《医学界》记者特地采访了陈子江教授，请她对这篇研究及相关问题进行了解读，请看视频：
冷冻胚胎 vs. 新鲜胚胎，哪个强？
这项研究在2013-2015年间开展，共有14家生殖医学中心参与，纳入了1508名进行首次体外受精周期的PCOS患者。她们被随机分配到新鲜胚胎移植和冷冻胚胎移植两个研究组，并在胚胎发育3天后接受新鲜或冷冻后复苏的胚胎进行移植。
结果总结起来共有以下5点：
1、冷冻胚胎组的活产率较新鲜胚胎组高7%，达到49.3%（49.3% vs. 42%），单胎新生儿出生体重也明显高于新鲜胚胎组，平均3.5kg左右。
2、冷冻胚胎组流产发生率明显低于新鲜胚胎组，生化妊娠后流产率仅22%（22.0% vs. 32.7%）。
3、冷冻胚胎组中重度卵巢过度刺激综合征的发生率较新鲜胚胎组降低81%，仅1.3%（1.3% vs. 7.1%）。
4、但是，冷冻胚胎组的子痫前期发生率高于新鲜胚胎组（4.4% vs. 1.4%）。
5、两组在其他妊娠率以及新生儿并发症上无显著差异。
具体数据如下图：
PCOS患者冷冻胚胎移植与新鲜胚胎移植的预后对比
总之一句话：对PCOS不孕症患者进行首次体外受精试验，移植冷冻胚胎与新鲜胚胎相比活产率更高，流产率更低，卵巢过度刺激综合征的风险更低，但会增加子痫前期的风险。
意义重大，将直接影响妇产科生殖领域临床结局指标的选择
这项研究有何临床意义？陈子江教授在采访中解释到，PCOS是不排卵的不孕症患者中最常见的一种类型，患者激素用药往往很大，非常容易产生过度刺激，而且并发症比较重，而全胚冷冻可以减少过度刺激，但不确定较新鲜胚胎移植相比，是否能减少母儿并发症。而这项研究就是想知道哪种胚胎移植方法安全有效，能减少孕产妇的不良妊娠事件，同时得到高质量的孩子。
“进行这样的研究，一个中心不能说明问题。我们这次国内南北方14家中心共同参与，一同进行前瞻性随机对照研究，样本量大，减少单中心偏倚，争取使得患者利益最大化。”陈子江教授补充道，“这是我们中国妇产科领域发表在NEJM上的真正意义上的纯临床研究。是全国各生殖中心单位合作的结果。非常感谢国内专家的努力与配合。事实证明，中国专家生殖医学的领域已经走在世界前列。”
在NEJM的同期述评中，来自宾夕法尼亚大学的国际知名学者Christo Coutifaris教授强调了该研究的重要意义：这项研究与既往研究最大的不同，在于第一次将活产率而非临床妊娠率作为主要试验终点，这将改变全球生殖领域的临床试验评价标准。
研究结果如何应用在临床？
回到试验结果，为什么冷冻胚胎比新鲜胚胎在活产率和降低副作用方面有一定优势？可能的解释是：
1、胚胎冷冻延后了移植时间，使得女性的卵巢从刺激中得以恢复，被刺激的子宫内膜可以有时间完成转化，给卵巢和子宫内膜一个“全新的开始”，为最佳胚胎创造了健康环境。
2、卵巢过度刺激综合征和流产的发生都与IVF后的高雌激素水平相关，而冷冻胚胎移植周期的雌激素水平要明显低于新鲜胚胎移植周期。
至于为何冷冻胚胎移植的子痫前期风险增加，陈教授在采访中指出目前原因尚不清楚，还需要进一步的研究。
那么，这一临床试验结果是否适用于所有不孕症患者呢？是否今后冷冻胚胎移植将成为常规操作？陈子江教授的回答是：目前尚不清楚，有待进一步研究。
相比于新鲜胚胎移植，冷冻胚胎移植比较突出的现实问题是会增加经济成本，并且增加激素注射次数和患者拜访门诊次数。但是对于PCOS患者来说，由于其无法排卵，促排卵药物用量非常高，容易引发卵巢过度刺激综合征，而冷冻胚胎移植此次被证实能够降低81%的副作用，因此利大于弊。“冷冻胚胎移植可能会带来一些不可预知的损伤，另外对于患者来说需要多花钱，因此在临床上还是需要根据实际情况权衡利弊。”陈子江教授说。
Coutifaris教授也在同期述评中指出，对于一些卵巢过度刺激的高危患者，如PCOS，冷冻胚胎移植利大于弊。但对于能获得足够数量的高质量胚胎，同时并发症及种植失败率低的不孕症妇女来说，是可以继续选择新鲜胚胎移植的。
辅助生殖技术已经不再是简单问题
此次第二届东方妇产论坛中，陈子江教授的报告题目是《高龄女性生殖内分泌特点及助孕策略》，而随着全面放开二孩政策的推行，高龄生育的问题已成为社会焦点。
目前，高龄孕产妇比例逐年增加。数据显示，从1970年到2006年，女性平均生育年龄从22.5岁推迟到28岁。“我们做过一项研究，发现目前真正要二孩的都是35-45岁之间的妇女，可能原因是孩子已经大了，有时间了，同时家庭经济条件较好，并且越往后越无法生育。”
而对于40岁左右的女性来说，卵巢功能下降是最头疼的问题。“40岁的女性，每排3个卵，就有1个不好。”因此，如果观察6个月都无法怀孕，就可以确诊为不孕症，而辅助生殖技术成为了这些不孕症患者的唯一希望。
目前很多国家辅助生殖技术出生的孩子已经超过全体新生儿数量的1%，我国1年也有数十万试管婴儿出生。而山东大学生殖医学研究中心进行了长达3年队列研究发现，这些试管婴儿从身体发育、健康状况、学习能力等方面评价，与正常出生的孩子相比并无显著差别。
“只能说，目前促排卵药物是安全的，人工干预的试管婴儿是安全的。但是，长期对母儿的影响还不好说。因此做试管婴儿我们提倡合理用药，能不用就不用，能少用就少用。”
借用陈子江教授幻灯片中的一句话来说：高龄生育，是人文关怀与医学现实的对话与抉择。面对“二孩”时代，辅助生育能否顶得住高龄生育的大潮？让我们拭目以待。
